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外阴白色病变
外阴白色病变(慢性外阴营养不良)
   外阴白色病变系指女阴皮肤和粘膜组织发生变性及色素改变的一组慢性疾病。因病变区域皮肤和粘膜多呈白色,故称其为外阴白色病变。
     外阴白色病变病因
  虽然此病命名为外阴营养不良,但并未发现外阴组织中有任何神经血管营养失调的存在,故确切的病因仍不明。目前一般认为增生型营养不良可能与外阴局部潮湿和对外来刺激物反应过度有关。硬化苔癣型营养不良的发病因素有:
1.遗传因素:文献中有不少母女间、姐妹间家族性发病的报道。对患者的组织相容性白细胞抗原(HLA)研究结果表明,患病者HLA-B40抗原的阳性率较无病对照组显著增高,故此病与HLA-B40关系密切。
2.自身免疫因素:患者合并自身免疫性疾病如斑秃、白癜风、甲状腺功能亢进或减退等较对照组明显增加。多数患者有一种或多种自身抗体,以及患者亲属中有自身免疫性疾病者较对照组发生率高,似均说明此病与自身免疫有关。
3.性激素:由于此病好发于成年女性,男女之比为1:10,患者血中二氢睾酮水平明显低于正常同龄妇女,且睾酮局部治疗往往有效,提示睾酮不足可能为发病因素之一。
    外阴白色病变病理
   1.增生型营养不良  主要组织病理变化为表皮层角化过度和角化不全,棘细胞层不规则增厚,上皮脚向下延伸。真皮浅层有淋巴细胞和少量浆细胞浸润。但上皮细胞层次排列整齐,极性保持,细胞的大小和核的形态染色正常。
   2.硬化苔癣型营养不良 组织病理特征为表皮层过度角化和毛囊角质栓塞,表皮棘层变薄伴基底细胞液化变性,黑素细胞减少,上皮脚变钝或消失。真皮浅层水肿、胶原纤维结构丧失而出现均质化,真皮中层有淋巴细胞浸润带。
   3.混合型营养不良 在同一患者的外阴不同部位取材活检,同时有上述两种类型病变存在时为混合型。有人认为此两种类型病变不过是同一疾病的不同发展阶段,但多数学者认为可能是不同细胞系对同一病因刺激的不同反应形式,两者是不致互相转化的。
    在增生型和混合型中,若出现棘细胞排列不整齐,细胞大小形态不一,核深染,分裂相增多,但基底膜完整时为不典型增生。根据不典型增生的范围和程度分为轻、中、重3度:不典型增生局限于表皮深部下1/3时为轻度,累及1/3以上至2/3时为中度,超过2/3但未达全层为重度。若上述异型细胞累及表皮全层,且细胞失去极性为原位癌,穿透基底膜则为外阴浸润癌。目前多认为仅在外阴增生型营养不良的基础上有继发癌变,硬化苔癣型营养不良很少出现不典型增生,故继发癌变也罕见。
    外阴白色病变临床表现
   1.增生型营养不良 多发生在30~60岁妇女。主要症状为外阴奇痒,抓破后伴有局部疼痛。病变范围不一,主要波及大阴唇、阴唇间沟、阴蒂包皮和阴唇后联合等处,常呈对称性。病区皮肤增厚似皮革,隆起有皱襞或有鳞屑、湿疹样变。若表皮层过度角化较轻时,皮肤颜色为暗红或粉红;过度角化显著者,可出现界限清晰的白色斑块。一般无萎缩或粘连。
    2.硬化苔癣型营养不良  可发生于包括幼女在内的任何年龄,但多见于40岁左右妇女。主要症状为病损区发痒,但一般较增生型病变为轻。大阴唇、小阴唇、阴蒂包皮、阴唇后联合及肛周为常见病损部位。早期见粉红、白色或有光泽的多角形平顶小丘疹,融合成片后呈紫癜状。进一步发展时皮肤和粘膜变白、变薄、失去弹性,干燥易皲裂,阴蒂萎缩且与其包皮粘连,小阴唇缩小变薄,与大阴唇内侧融合以致消失。晚期皮肤菲薄皱缩似卷烟纸,阴道口挛缩狭窄,仅能容指尖。
    幼女患者除有外阴瘙痒外,多在小便或大便后感外阴及肛周不适。检查在外阴与肛周区出现锁孔状珠黄色花斑样或白色病损。但一般至青春期,病变多可自行消失。
   3.混合型营养不良  表现为在菲薄的外阴发白区的邻近部位,或在其范围内伴有局灶性皮肤增厚或隆起。
    4.增生型或混合型伴上皮不典型增生  通常认为仅5%~10%可出现不典型增生。不典型增生无特殊临床表现。但若外阴局部出现溃疡或界限清楚的白色隆起时,在该处活检发现不典型增生或甚至癌变的可能性较大。
    外阴白色病变诊断与鉴别诊断
  除上述临床症状及体征外,主要依据病理检查方能确诊,特别是有无不典型增生和癌变,病检更是唯一确诊手段。活检应在有皲裂、溃疡、隆起、硬结或粗糙处进行,并应选择不同病变部位多点取材。为做到取材适当,可先用1%甲苯胺蓝涂抹病变皮肤,待自干后用1%醋酸液擦洗脱色。凡不脱色区表明该处有裸核存在,因而在该处活检,发现不典型增生或早期癌变的可能性较大。若局部破损范围太大,应先治疗数日,待皮损大部愈合后,再选择活检部位以提高诊断准确率。
    外阴营养不良应与白癜风和外阴炎相鉴别。若外阴皮肤出现界限明显的发白区,但表面光滑润泽,质地完全正常,且无任何自觉症状者为白癜风;皮肤增厚,发白或发红,伴有瘙痒且阴道分泌物增多者,应首先排除念珠菌、滴虫感染所致阴道炎和外阴炎;外阴皮肤出现对称性发红、增厚,伴有严重瘙痒,但无阴道分泌物者应考虑糖尿病所致外阴炎的可能。
    外阴白色病变治疗
 既往多主张采用外阴单纯切除术以缓解症状和防止癌变,但手术后复发率高;且通过对此病长期随访,发现癌变率仅2%左右,即使已有上皮不典型增生者,也仅小部分患者发展为原位癌或浸润癌,因而目前大多主张对此病采用非手术疗法。实践证明,药物治疗对控制瘙痒、改善局部病变或防止其发展均能取得较好的效果,但治疗后仍应继续长期随访,特别对增生型营养不良伴有溃破、硬结者,更应警惕其有癌变可能。
  主要治疗方法有:
    1.一般治疗  经常保持外阴皮肤清洁干燥,禁用肥皂或其他刺激性药物擦洗,避免用手或器械搔抓发痒处,不食辛辣和过敏食物。衣着要宽大,忌穿不透气的化纤内裤以免湿热郁积而加重病变。
    2.局部用药  对增生型营养不良可用类固醇制剂如氟氢可的松、去炎松、地塞米松等软膏涂擦患处,其止痒效果良好,且能同时改善局部病变。对硬化苔癣型营养不良者,宜采用2%丙酸睾丸素鱼肝油软膏(丙酸睾丸素200mg加入20%鱼肝油软膏10g),每日涂擦患处3~4次,可缓解瘙痒和促使粘连松解。有严重瘙痒者,可同时加用上述各种类固醇软膏。患硬化苔癣型幼女不同于成年患者,至青春期时病变多自行消失,故一般仅类固醇软膏缓解瘙痒即可,无效时可在短期内加用I%丙酸睾丸素鱼肝油软膏。对混合型营养不良患者,可采用上述两类药物,交替或合并治疗。
   3.全身用药  凡精神较紧张、瘙痒症状明显以致失眠者,可用镇静、安眠和脱敏药物以加强疗效。
    4.激光治疗  CO。激光或氦氖激光治疗硬化苔癣型营养不良,可改善局部组织血循环和代谢,因而具有一定疗效,但复发率亦高。
    5.手术治疗 凡症状明显、经药物治疗无效,特别是局部出现溃疡、结节病变者,或有重度不典型增生者,一般可行局部病灶切除或单纯外阴切除术。术后仍应定期随访。
一般术后复发率高达50%以上。复发部位多在切口周围,再次手术仍难以避免再度复发。
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