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功能失调性子宫出血
疾病概述
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病因病理
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表现症状
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诊断鉴别
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治疗预防
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疾病概述
功能失调性子宫出血（dysfunctionaluterinebleeding，DUB），简称功血，系指由于HPOU轴功能失调，而非为生殖道器质性病变所引起的，以月经失调为特征的异常性子宫出血。
病因病理
一、全身性因素 包括不良精神创伤、应激、营养不良、内分泌和代谢紊乱，如缺铁、贫血、再障性贫血、血液病和出血病、糖尿病、甲状腺和肾上腺疾病。 二、HPO轴功能失调 包括生殖激素释放节律紊乱、反馈功能失调、排卵和黄体功能障碍。 三、子宫和子宫内膜因素 包括螺旋小动脉、微循环血管床结构和功能异常，内膜甾体受体和溶酶体功能障碍，局部凝血机制异常，和前列腺素TXA2、PGI2分泌失调。 四、医源性因素 包括甾体类避孕药、宫内节育器干扰正常HPOU轴功能。某些全身疾病的药物（尤以精神、神经系）可经神经内分泌机转影响正常月经功能。
表现症状
以月经周期紊乱和子宫出血数量及性质改变为特征，可分为以下几种类型： 一、月经稀发（oligomenorrhea）周期≥40天的不规则性子宫出血，常伴月经过少。 二、月经频发（polymenorrhea）周期≤21天的不规则性子宫出血，常伴月经过多。 三、月经过多（hypermenorrheaormenorrhagia）系指经量过多和/或伴经期延长之有规律周期性子宫出血。 四、月经不规则（metrorrhagia）指月经周期不规则，而经量不多者。 五、不规则性月经过多（menomefrorrhagia）指月经周期不规则并伴经量过多，经期延长者。 六、月经过少（hypomenorrhea）指月经周期规律，仅经量减少者。 七、月经中期出血（intermenstrualbleeding）指两次正常规律月经之间少量子宫出血，常伴排卵和排卵痛。 临床分型 一、无排卵型功血 依年龄分为两组。 （一）青春期功血：见于初潮后少女，由于HPOU轴不成熟，不能建立规律排卵所致。临床表现初潮后月经稀发，短时停经后害发不规则性月经过多，经期延长，淋漓不止，而致严重贫血。 （二）更年期（围绝经期）功血：即≥40岁妇女至绝经前后之妇女功血，其间无排卵功血发生率逐年增加。临床表现为：月经频发，周期不规则，经量过多，经期延长。10～15%患者呈严重不规则月经过多、崩漏和严重贫血。内膜活检多呈现不同程度的内膜增生过长，故诊刮是必要的，尤应注意排除妇科肿瘤（子宫肌瘤、内膜癌、卵巢癌、子宫颈癌）所致非功血性子宫出血。 二、排卵型功血 最多见于育龄妇女，部分见于青春期少女和更年期妇女。临床分为以下几种类型： （一）排卵型月经失调 1.排卵型月经稀发：见于青春期少女。初潮后卵泡期延长，黄体期正常，周期≥40天，月经稀发并月经过少，常为多囊卵巢之先兆，少见于更年期近绝经期妇女，常进展为自然绝经。 2.排卵型月经频发：青春期少女卵巢对促性腺激素敏感性增强而使卵泡发育加速，卵泡期缩短，月经频发，但排卵和黄体期仍为正常。如患者为更年期妇女则呈现卵泡期和黄体期均缩短和早绝经。 （二）黄体功能障碍 1.黄体不健：即黄体过早退化，黄体期缩短≤10天。临床表现为月经频发，周期缩短，经前出血和月经过多，合并不孕和早期流产。内膜病理为不规则成熟（irregularripening）或分泌化不完全（imcompletesecretion）。 2.黄体萎缩不全：亦称黄体功能延长，即黄体不能在3～5天内完全退化，或退化时间延长，或在月经期仍持续分泌一定数量之孕酮而致子宫内膜不规则性脱卸（irregularshedding）。经期延长，淋漓不止，合并黄体过早退化时，则表现月经频发、月经过多。多见于人工流产、引产后，合并子宫肌瘤、内膜息肉和子宫腺肌病者。 三、月经中期出血 亦称排卵期出血。常伴排卵痛（intermenstrualpainormittelschmerz）系排卵刺激和雌素波动引起少量出血（1～3天）和腹痛。个别出血较多并持续到月经期而形成假性月经频发（pseadopolymenorrhea）。
诊断鉴别
目的在于排除器质性病变引起的异常子宫出血。不同年龄妇女异常子宫出血原因为： 一、新生儿和幼女期 母亲雌激素的影响 葡萄状肉瘤 卵巢癌 损伤 感染 异物 二、青春期 精神创伤、应激 下丘脑—垂体—卵巢轴不成熟 黄体功能障碍 营养不良 三、生育期 （一）妊娠并发症 宫外孕 胎盘稽留、胎盘息肉 流产 滋养细胞疾病（葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌） （二）无排卵型 中枢性：神经系统肿瘤、精神创伤 内分泌性：甲状腺疾病、肾上腺疾病代谢性疾病 性腺性：多囊卵巢 靶器官性：内膜增生过长 器质性病变：卵巢功能性肿瘤 （三）排卵型 月经频发（卵泡期或黄体期缩短） 子宫内膜不规则脱卸 血液、凝血和纤溶机制异常 持续黄体综合征（Halban''''ssyndrome） 医源性因素（抗凝药物。IUD） 器质性病变（肿瘤、炎症、粘膜下肌瘤） 四、绝经期 子宫内膜癌 子宫颈癌 宫颈息肉 五、绝经后期 外源性雌激素 子宫颈癌 子宫内膜癌 卵巢癌 萎缩性阴道炎
治疗预防
依患者年龄、功血类型、内膜病理、生育要求确定治疗原则、方法、药物和监测。系统的功血治疗包括：祛除病因、迅速止血、调整月经、恢复功能和避免复发等方面。 一、无排卵型功血的治疗青春期无排卵功血以促排卵，建立规律月经，避免复发为治则。更年期无排卵功血，则以遏制子宫内膜增生过长诱导绝经，防止癌变为重点。 （一）止血：方法包括刮宫、激素和药物疗法 1.刮宫：除未婚妇女，无论有排卵抑或无排卵型功血出血时，刮宫均可迅速而有效地止血兼有诊治双重意义。刮宫应彻底，刮出物全部送病理检查。并依内膜病理于术后第五天开始调经治疗。 2.性激素：包括：雌、孕、雄激素止血。 （1）大剂量雌激素止血：仅用于青春期功血贫血不甚严重（Hb≥80g/L）者。原理是大剂量雌激素快速促进内膜增生，修复创面而止血。缺点是剂量大，胃肠反应重，停药后撤退出血多，并有抑制下丘脑—垂体轴之虞，故现已较少采用。 方法：已烯雌酚或苯甲酸雌二醇2mg肌注，每6～8小时1次。经3～4次注射（24～36小时）流血停止后减量。即每3天递减1/3剂量之幅度至1mg/d（肌注或口服），于止血后20天停药。从撤退出血的第五天开始调经治疗。 （2）大剂量孕激素止血：适用于各年龄组各类功血。原理是促进内膜同步性分泌化而止血，停药后出现集中性撤退出血。 方法：①口服：炔诺酮5.0～7.5mg，或甲地孕酮、安宫黄体酮8～10mg。每4～6小时1次。经3～4次口服后（24～36小时）流血停止，改每8小时1次口服。然后每3天递减1/3剂量之幅度至维持量。炔诺酮2.5～5.0mg/d，或甲地孕酮、安宫黄体酮4～6mg/d，于止血后20天停药。为防止突破性出血，也可配伍小剂量雌激素如乙菧酚0.25～0.5mg/d傍晚服。从撤退性出血的第五天开始调经治疗；②肌注：复方已酸孕酮（已酸孕酮250mg+戊酸雌二醇5mg/Amp）1支肌注，1～2天止血。于第七～十天再肌注１次复方已酸孕酮即完成1个周期治疗。为加快止血也可加注苯甲酸雌二醇2mg，或复方黄体酮1支（黄体酮20mg+苯甲酸雌二醇2mg/Amp）。止血后每周注射1支复方黄体酮，3～4次完成1个周期治疗。从撤退性出血的第五天开始调经治疗；③药物性刮宫：适用于少量淋漓出血且近期无大量出血者。原理是使用孕酮使内膜在短期内分泌化并集中撤退。方法：黄体酮20mg/d×3～5天，停药后3～5天出现集中性撤退出血自然停止。为减少出血量也同时配伍丙酸睾丸酮25～50mg/d。或使用三合激素1支/d×3天行药物性刮宫。从撤退性出血第五天开始调经治疗。 （3）雄激素：仅作为雌、孕激素止血的辅助疗法，旨在抗雌激素，减少盆腔充血和增强子宫肌张力并减少出血量，但不能缩短出血时间和完全止血。青春期少女慎用。丙酸睾丸酮25～50mg/d×3～5天后，改每周1～2次，周期总剂量不超过300mg。 3.药物疗法：包括止血药、抗纤溶药、前列腺素合成酶抑制剂、凝血因子、宫缩剂和输血等综合措施。 （1）止血药：目的在于改善血小板功能，缩短凝血时间，降低血管脆性和通透性，改善微循环，刺激造血。方法：止血敏（dicynone）250～500mg肌注或静滴；安络血（adrenosin）5～10mg肌注；维生素K、C口服。 （2）抗纤溶药物：目的在于抗纤维蛋白溶解并抑制纤溶酶原激活因子。方法：①6-氨基已酸（EACA）4～6g加入10%葡萄糖液100ml快速滴注（15～30分钟），后改为1g/h速率维持，每天总量6～12g；②止血芳酸（PAMBA）300～500mg加入10%葡萄糖液100～200ml滴注，每天总量600～1000mg；③止血环酸（Trans-AMCA）200～300mg加入10%葡萄糖液中滴注，每天总量400～600mg。 （3）前列腺素合成酶抑制剂：①消炎痛（indomethacine）25mg×3/d；②甲灭酸（acidmefenamice）250mg×3/d；③氯灭酸（acidchlofenamice）200mg×3/d。 （4）凝血因子和输血：如纤维蛋白原、血小板和新鲜血液输入。中药三七、云南白药也有良好止血效果。宫缩剂无明显止血效果。 （二）调节周期：系在止血治疗的基础上，模拟生殖激素节律，以雌-孕激素人工周期疗法，促使子宫内膜周期发育和脱落，改善HPO轴反馈功能，停药后可出现反跳性排卵和重建规律月经。 1.全周期疗法 （1）雌-孕激素序贯疗法：适用于青春期功血。于月经周期第五天开始口服已烯雌酚0.5～1.0mg/d×20～22天。后10天加服安宫黄体酮8～10mg/d，或后5天加注黄体酮20mg/d。3个周期1疗程。 （2）雌-孕激素合并疗法：适用于育龄和更年期功血，内膜增生过长，月经过多者。①口服避孕药Ⅰ号或Ⅱ号片（全量或半量片）从月经周期第五天口服1片/d×22天，共3个周期。②安宫黄体酮4mg+已烯雌酚0.5mg/d，或炔诺酮2.5mg+已烯雌酚0.5mg/d×20～22天，共3个周期。 （3）孕激素疗法：炔诺酮2.5～5.0mg/d；或甲地孕酮、安宫黄体酮4～8mg/d；或氯地孕酮12mg/d×20～22天。共3个周期。 （4）孕-雄激素疗法：即在孕激素疗法基础上，每天辅加甲基睾丸素5～10mg含化，以加强对HPOU轴抑制作用。 2.后半周期疗法：仅限于调节周期，辅佐黄体，控制出血。方法：从月经周期的第十五～二十四天（后半周期）每天口服或肌注雌-孕激素共10天。药物包括：①口服避孕药Ⅰ号或Ⅱ号片（全量或半量片）/d；②炔诺酮2.5～5.0mg，或甲地孕酮、安宫黄体酮6～8mg+已烯雌酚0.25～0.5mg/d；③复方黄体酮1支/d×5～7天（周期第二十一～二十五天）。 （三）促排卵治疗：适用于青春期无排卵型功血，及育龄妇女功血希冀生育者。促排卵治疗可从根本上防止功血复发。 促排卵治疗以生殖激素测定为指导，适当选择促排卵药物和配伍：①CC-hCG；②hMG-hCG；③GnRHa脉冲疗法；④溴隐亭疗法等。 （四）遏制子宫内膜增生过长，防止癌变，诱导绝经，适合于更年期无排卵功血伴内膜增生过长（腺囊型/腺瘤型），或合并子宫肌瘤、子宫内膜异位症者。常用药物和疗法包括： 1.丹那唑（Danazol）200mg×3/d，口服。 2.内美通（R2323,Gestrinone）2.5mg×2/周，口服。 3.三苯氧胺（Tamoxifen）20～40mg/d，口服。 4.GnRHa300～500μg×/d，1H。 以上药物均为3个月1个疗程。必要时重复治疗。 （五）手术疗法：适合于激素或药物治疗无效或复发者。方法包括：经宫腔镜行微波、红外线、液氮冷冻、激光或显微外科内膜剥脱术。近绝经妇女，内膜腺瘤型增生、不典型增生，合并子宫肌瘤、子宫腺肌症、严重贫血者可施行子宫切除术。 二、排卵型功血的治疗 原则是抑制月经过多，辅佐黄体功能，调整周期，防止复发。 （一）抑制月经过多：①全周期雌—孕激素合并疗法；②孕激素周期疗法；③孕—雄激素疗法；④雄激素疗法：从月经周期第五天开始口服含化甲基睾丸素10mg/d×20～22天。或丙酸睾丸酮25mg×2/周，共4周；⑤后半期雌孕激素合并疗法；⑥前列腺素合成酶抑制剂；⑦抗雌—孕激素疗法（丹那唑、内美通、三苯氧胺等）。 （二）辅佐黄体功能 1.促排卵疗法；适合于卵泡成熟不良，黄体不健，不孕和习惯性流产者。方法：①CC-hCG；②hMG-hCG；③pFSH-hCG；④GnRHa疗法等。 2.辅佐黄体功能：适用于黄体功能不健和萎缩不全者。方法：①hCG疗法：于排卵期肌注hCG5000～10000IU，5天后再肌注5000IU辅佐黄体。或排卵后4、6、8天每天肌注hCG2000IU；②CC疗法；③孕酮疗法：排卵后安宫孕酮4～8mg/d×10天口服；或BBT上升后7天开始肌注黄体酮10～20mg/d×5～7天；④后半周期雌—孕激素合并疗法；⑤溴隐亭疗法。适用于合并高泌乳素血症者，从月经周期第五天开始口服溴隐亭2.5mg/d；⑥地塞米松疗法。适用于合并高雄激素血症者，0.5mg/d。 三、合并症治疗 功血常并发贫血、低蛋白血症、营养不良，故应加强支持疗法。另外，功血可为某些全身疾病首发症状（如再生障碍性贫血、白血病、血小板减少性紫癜、脾亢、肝硬化），或伴存内分泌代谢疾病（甲状腺、肾上腺疾病、糖尿病）和妇科疾病（子宫肌瘤、内膜息肉、盆腔淤血症、多囊卵巢、卵巢功能性肿瘤、内膜癌），故积极治疗原发病和合并症是十分重要的。
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